早在西元前 1500 年，希伯来时代就知道酒精可以助眠；到了古罗马时代就曾使用罂粟花助眠；在 200 年前人们开始会使用鸦片来协助入眠。阳虚体质的表现症状小鲳鱼怎么处理内脏：即便宝宝会哭泣，妈妈也不要心软，你可以先安慰他一下，然后让他自己慢慢平静舒缓身心，他就会慢慢习惯的。电阻的作用
由此可见，在西方的医药发展中，过去曾经拿来用作镇静安眠的药物，多少都有成瘾跟滥用的可能性，因此一般人对安眠药的风险深植于心。西药师证报考条件
国家卫生研究院专家团队研议委员、台大医院睡眠中心主治医师陈锡中说明，在镇静安眠药物的发展历史方面，近代医学最早使用的是在 1864 年发明的巴比妥盐「小鲳鱼怎么处理内脏」。
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早年在台湾为人们熟知的容易成瘾、滥用、致死性高的红中「小鲳鱼怎么处理内脏」、青发「小鲳鱼怎么处理内脏」，即为此类药物。到了 1956 年之后，发展出安全性较高的「苯二氮平类」药物「小鲳鱼怎么处理内脏」； 1980 年代， 再进一步研发出作用在睡眠单一面向的「非苯二氮平类」药物「小鲳鱼怎么处理内脏」，由于此类药物学名多为 Z 开头，因此又被称为 Z-drugs 。根据药物的药理作用，这两类药物都是作用在苯二氮平接受器上，因此被合称为「苯二氮平受器促动剂」「小鲳鱼怎么处理内脏」。除了苯二氮平受器促动剂之外，尚有诸多影响不同生理机制的药物都会影响睡眠，例如镇定型的抗忧郁药物与抗精神病药物、抗组织胺、褪黑激素与其接受器之促动剂跟食慾素接受器拮抗剂。现有各种药物的助眠作用，其牵涉的大脑功能，大致可分为认知情绪系统、睡醒切换系统、脑干下视丘清醒系统、睡眠调节系统以及丘脑。以作用牵涉的机转来看，整体而言，传统的苯二氮平受器促动剂，所影响的睡醒机制最为广泛。此外，以年代来看，越近期的药物倾向设计成较短的「半衰期」。半衰期指的是在吸收药物，达到血液最高浓度，并经代谢排除之后，血液中药物浓度下降到原本一半所需的时间。研究发现，当药物的半衰期大于 6 小时以上时，白天因药物残存作用而发生意外的风险就大幅增加。但这个趋势也造成临床药物处方的两难，由于失眠不只有入睡困难的问题，还包含睡眠中断跟早醒的情况，因此当安眠药半衰期较短时，患者睡眠中断与早醒的问题，就比较难解决。陈锡中医师指出，在这种情况下，往往无法单用短效药物治疗，必须搭配其他方式处理，例如辅以其他长效的苯二氮平受器促动剂、增加原本药物的剂量，或是半夜醒来时给予必要时的额外剂量。然而不管是哪一种作法，都会增加日间嗜睡或意外的风险，很难两全其美。常用的失眠治疗药物国卫院《台湾镇静安眠药不当使用之防治策略》报告书中提到，苯二氮平受器促动剂「小鲳鱼怎么处理内脏」是最常用于失眠治疗的药物，而其中无论是苯二氮平类药物「小鲳鱼怎么处理内脏」与非苯二氮平类药物「小鲳鱼怎么处理内脏」，都是作用在大脑 GABA 接受器的物质，产生中枢神经抑制的作用。资料来源：《台湾镇静安眠药不当使用之防治策略》GABA 接受器的结构组成多样，当组合不同，其作用的神经功能的功能就不相同，与镇静、成瘾、前行性失忆、抗癫痫、肌肉鬆弛、认知功能作用相关， BZD 类药物都有上述所有的功能，只是或多或少而已。至于非苯二氮平类药物的 Z-drugs ，对于 GABA 特定接受器有较高的专一性，主要以安眠镇静作用为主；与传统 BZD 相比，其他面向的作用就较少，就镇静安眠药的主要作用而言，是一种优势。然而，Z-drugs 与失忆、成瘾风险和複杂睡眠行为「小鲳鱼怎么处理内脏」有关。陈锡中医师表示，不管何种 BZD 药物或是 Z-drug ，只要服用的剂量很高时，其专一性就下降，因此处方这些药物时，需要考量剂量对于专一性的影响。此外，即便是 Z-drug 中，也有不同的差异，影响其不良副作用的种类。若了解这些特性，有助于在共病失眠症时，根据共病的特性，选择副作用较低的药物种类。镇静安眠药的副作用与处置「医师知道我服用柔拍「小鲳鱼怎么处理内脏」会梦游之后，再也不开柔拍给我，而且我对 BZD 相关药物会有早起不适的症状，也常常会忘记生活的一些事物，所以医师开了一个比较冷门的药给我，叫做舒得梦，成分也是 Z 开头。」今年 31 岁的 Joel 娓娓道来自己长期受到镇静安眠药副作用困扰的故事。「舒得梦跟柔拍有点像，吃了一样会失去意识，但药性没有柔拍强，所以不会踏出家门有梦游行为，对我来说有点算是娱乐用途，或者说是一种对现实生活的逃避，因为接下来的记忆会彻底断片。」「我都不知道为什么还能活着到现在。」Joel 提到，因为自己对药物的敏感度极高，服药后断片是必然的结果，而且断片来得极快，甚至会梦游。梦游行为在很多地方都发生过，家门口、学校、顶楼等等，让他困扰不已。像 Joel 这样服用镇静安眠药后造成失常行为的案例并不少见，在注册会员多达 3.6 万人、亚洲最大规模的药物使用讨论版 AsiaTripper 上一篇名为〈使蒂诺斯真的不要碰〉的文章中，引起众多网友分享相关经历。网友 sevenstarstrip 表示，自己曾在服药后没意识的状况在交友软体上约了个男生，骑车去他的宿舍找他，隔天才对发生的事有头绪。曾服药后打电话哭诉父母没有爱、打电话给喜欢的人表达好感、说出真心话等等，也常发出一堆毫无头绪的文字，或是醒来后才发现自己又跑去哪购物，全都是在毫无意识下产生的行为。网友 hyptripper 则说，这药一开始半颗半颗吃还有效治失眠，到后来一颗睡不着再半颗、再一颗好了，后来自己一次吃了 8 颗才惊觉不能再这样下去。他也曾经出门骑车买御饭糰，虽然平安无事，但竟然是起床后在口袋找到发票才突然想起一切。网友 reddit_admin01 提到，自己吞几颗药之后再喝一点酒就会有飘飘然的感觉，闭上眼睡了会灵魂出窍，飘到天花板看着自己。他表示，药吃多了记忆力明显变差，逻辑思考速度好像也比从前慢，注意力集中感觉也变了。后来更是每况愈下，剂量加大搞出一堆事，像是开车甩尾打滑吓掉半条命，或遇到梦游副作用，骑车出去撞电线桿差点撞死自己。陈锡中医师说明，此类药物的副作用种类相当多，起因于其主要的接受器分布广泛，存在于边缘系统、下视丘小脑、脊髓等中枢神经部位。常见的副作用有：反弹性失眠、药效的日间残存作用、心理运动迟滞、认知功能下降、前行性失忆以及複杂睡眠行为「小鲳鱼怎么处理内脏」等，特定族群还可能有呼吸抑制的问题。在相关性研究中，使用安眠药与许多不良事件相关。2017 年一篇刊登在《药物研发》期刊「小鲳鱼怎么处理内脏」上的文献回顾，透过 8 个面向来检视使用镇静安眠药与不良副作用的关係，包含车祸意外、跌倒导致骨折、失智、感染、胰脏炎、呼吸抑制与癌症等。研究结果发现，除了车祸与跌倒在既有证据上最符合用药与不良事件的因果关係外，使用安眠药物与其余不良事件的因果关係，并未充分满足因果关係的推论要求。陈锡中医师强调，虽然我们仍须谨慎使用镇静安眠药，但对于镇静安眠药和某些特殊不良事件之间的关係，应持谨慎解释的态度。吃安眠药会依赖、成瘾吗？陈锡中医师表示，使用此类镇静安眠药，临床上患者经常提到几个混淆不清的名词，包含滥用、成瘾、依赖与误用。他解释，滥用「小鲳鱼怎么处理内脏」指的是刻意使用药物达中毒状态以获取快感；成瘾「小鲳鱼怎么处理内脏」是强迫性要去找药的行为问题，会出现失控、渴求使用这个药物，并会造成心理社会功能的影响；生理依赖「小鲳鱼怎么处理内脏」指的是耐受与戒断。误用「小鲳鱼怎么处理内脏」则是为了医疗目的不当使用安眠药，像是为了改善睡眠或焦虑，而自行服药或增加剂量。陈锡中医师表示，临床上绝大多数的患者是「依赖」或「误用」，而非「成瘾」。「依赖」与「成瘾」的相同之处在于，两者都包含生理与心理的因素，都是在突然停药之后出现可能是因为使用镇静安眠药造成的症状，且容易成瘾的族群也常出现依赖，反之亦然。但「依赖」与 「成瘾」也有不同之处，陈锡中医师强调，「依赖」是药理学上的自然结果，不一定会出现心理上的渴求「小鲳鱼怎么处理内脏」，且不只精神科用药，内科用药同样也会出现「依赖」的现象。相对而言，「成瘾」意指非基于医疗目的，为了娱乐目的使用药物，而且除镇静安眠药外通常会合併使用多种其他物质。这显示出许多患者关心的问题是「依赖」，而并非「成瘾」。陈锡中医师彙整几项常见关于「依赖」问题的 Q&A ，提供临床医师和患者进行药物治疗共享决策时的参考：Q：是否每个人吃了此类安眠药「小鲳鱼怎么处理内脏」后都会造成依赖？ A：要看使用的剂量与时间。剂量高、使用时间较长就有很高的机会产生依赖。 Q：哪些人是对此类安眠药「小鲳鱼怎么处理内脏」依赖的高风险族群？ A：物质滥用者。 Q：此类安眠药「小鲳鱼怎么处理内脏」在治疗剂量内是否会出现依赖？ A：会。 Q：此类安眠药「小鲳鱼怎么处理内脏」是否每种药物的依赖风险不同？ A：半衰期短与作用快速的药物较容易依赖。 陈锡中医师也补充说明，医师经常会遇到患者指名药物或要求增加剂量，造成医学伦理上的为难。因此，区分患者的行为属于恶意的「索药」行为「小鲳鱼怎么处理内脏」，或是属于求助的「求医」行为「小鲳鱼怎么处理内脏」，有临床上的重要性，也有助于及早辨识滥用与成瘾者。非治疗目的而不当使用的个案，通常会指定索取特定药物；若是为了治疗目的，通常能够接受医师提供的替代药物。恶意索药者，通常药量会用过多，而且会在不当的情境下使用，例如白天使用、在夜店里为了寻求快感而合併使用非法药物。另外，若为恶意索药者，药量的增加往往不会有对应疗效的增加，甚至会因为剂量增加而影响正常功能。相对来说，求医者经过了的合理处方后，往往会有相应的疗效，并且在药量增加后，会有相应的治疗反应。求医者使用药物的时机会是正确的，使用药量通常是在安全範围内。最重要的是，求医者正确使用足量药物后，应该会有更好的生活品质并恢复其往常功能。镇静安眠药处方的临床困境「採用短效性药物」、「使用最低有效剂量」、「给予间歇性的服药方式 「小鲳鱼怎么处理内脏」」、「限制疗程的持续时间 「小鲳鱼怎么处理内脏」」及「在停药时逐步降低剂量」是使用安眠药的 5 个基本原则。陈锡中医师指出，为了确保用药安全，这些基本策略仍被强调，但由于失眠问题的複杂性，部分原则往往有实践上的难度。採用短效性药物陈锡中医师解释，使用短效性药物的本意原在避免中、长效安眠药的不良副作用，例如运动协调性不佳、日间嗜睡、中毒等。中效药物容易出现日间药效残存的现象，而长效药物则还容易出现药量囤积的中毒现象。採用短效药物固然是最正确的作法，然而临床上却有许多操作的困难。例如年龄对于睡眠的影响，高龄长者往往在服用短效药物之后仍旧有浅眠、夜眠中断与早醒的困扰。夜间睡眠中断，尤其是醒来超过 30 分钟无法再入睡，对于日间舒适感的影响并不亚于入睡困难。陈锡中医师坦言，在安眠药研发史上，完美的助眠药物仍旧只是个理想。治疗效果能贯穿整夜却又完全不会造成日间残余药效的药物几乎不存在。因此在直觉性地提升剂量或是替换中长效安眠药之前，仍须在疗效与安全性间取得平衡。使用最低有效剂量镇静安眠药是精神作用药物中特别仰赖血中浓度与药物动力学的药物种类，陈锡中医师说明，由于大脑清醒机制与睡眠机制间的平衡是一种类似电灯开关的切换系统，因此「需要」也「只要」达到相当的药物浓度就可以启动睡眠。避免採用高剂量安眠药，除了消除高剂量的不良副作用之外， 也可降低减药或是停药时，出现严重反弹性失眠的可能性。此外，安眠药物的疗效往往与剂量相关，高剂量时的强效与速效也容易强化患者对于安眠药物的心理依赖。陈锡中医师提到，值得注意的的是，临床上往往会出现有效剂量超过建议剂量的窘境。基于较高剂量的安眠药往往会有较显着不良副作用的事实，当患者必须使用较高剂量或是超过建议剂量的安眠药才能获得疗效，甚至仍旧效果不彰时，就必须考虑是否有被遗漏的共患疾病或是原发性睡眠疾患。间歇性的服药方式过去认为间歇性的给药方式，可以避免出现药物耐受性或是停药时的反弹性失眠。同时，间歇性给药也可避免长效型安眠药在连续使用数日之后出现囤积体内的中毒现象。自从反弹性失眠现象较少的 Z-drugs 问世之后，间歇性的服药方式比过去主要使用 BZD 的年代，更为容易操作。陈锡中医师强调，进行「当用则用、能省就省」的用药卫教，可以协助患者重拾对于睡眠的「掌控感」。然而需要注意的是，若没有良好的非药物治疗方式「小鲳鱼怎么处理内脏」为基础，在没有使用药物的期间，患者还是会因为对于失眠症状的预期性焦虑而造成失眠，或因为对于隔日白天不适的错误归咎，而强化非靠药物睡觉不可的挫折感。如此一来，反而成为「当用不用、能忍就忍」，进而造成心理依赖。用药疗程不宜持续超过 3 至 4 周传统短期使用安眠药物不宜超过 3 至 4 周的原则，起源于早年在长期使用 BZD 类药物出现耐受性与成瘾性的历史经验。理论上来说，若是大部分失眠只是其他潜在疾病的表面「症状」，及时发现并充分治疗主要的的疾病才是重点，自然没有道理长期使用「症状治疗」的安眠药。然而，陈锡中医师提到，近 30 年来失眠的临床病程研究发现，失眠其实是一种「慢性病」，约有 85% 的失眠病程超过 1 年，将近 65% 的失眠超过 5 年。另外，往往所谓的「原发性」病因「小鲳鱼怎么处理内脏」治疗告一段落后，失眠症状仍然持续存在，因此在 2000 年之后，睡眠医学界逐渐开始提出短期治疗无法克服失眠慢性化的观点。因此，随后临床上才开始着手进行为期较长的疗效与安全性的药物试验。目前已有数种镇静安眠药物，完成为期超过半年的疗效与安全性研究，而临床失眠治疗指引也将失眠可能于治疗主要疾病后仍然存在的观念纳入。然而，基于用药安全始终为首要考量的前提下，所有的安眠药物使用指引，仍然建议应儘可能避免长期使用安眠药物。陈锡中医师指出，目前共识建议为：在积极处理可能造成失眠的原因之后，且已有充分的非药物失眠治疗的前提下，若患者为严重型失眠、复发型失眠或有其他慢性疾病的共病失眠患者，经评估其不使用安眠药的「弊」远大于「利」时，可以在规则的追蹤下，持续或间断地较为长期使用安眠药助眠。减药的时机、原则与方法「我到后来剂量越吃越重，失眠焦虑也更严重，甚至出现忧郁症状况，记忆力认知功能都出了问题。」今年 36 岁的 Dimitri 因恐慌症及失眠问题，服用赞安诺「小鲳鱼怎么处理内脏」和使蒂诺斯「小鲳鱼怎么处理内脏」长达一年。因为各种不适严重影响日常生活， Dimitri 上网查了很多资料才知道是安眠药造成的。于是他狠下心来，花了 4 个多月 靠着国外的减药说明，每天减量 0.5% 到 1% ，最后才成功摆脱药物的束缚，如今已停药半年了。不过他强调，停药之后精神状况还是很糟，且自己用药经验算丰富，但从来没有一种药物的戒断症状这么长且痛苦。陈锡中医师强调，镇静安眠药的减药若以渐进式的方式进行相对容易成功，突然停药则会导致反弹性失眠和戒断症状。目前对渐进式减药的速率时程仍未有共识，但若给予患者卫教单教导、提醒其适合的减药流程确实有帮助。对于单独使用 BZD 的患者，陈锡中医师建议先换成 Z-Drug 再减药比较容易成功，目前认为减 Z-Drug 的成功率相较 BZD 来的高，换药过程可直接替换而非逐渐替换。《加拿大家庭医学会》「小鲳鱼怎么处理内脏」期刊于 2018 年曾提出减药的临床指引。该指引先定义「减药」的意涵，有别于过去武断地将减药视为「停药」，该指引中认为只要能「优化」现有药物剂量与使用期间，都算是「减药」的一种。举例来说，直接停药、逐渐减药至停药，自然都是传统观念中的「减药」。但若患者因为某些因素，不得不使用镇静安眠药，只要能透过换药而替代掉，搭配非药物的方式降低药量、减少使用频率等，都算是成功地「优化」药物处方。在减药的过程中，首先要先考量患者为什么需要使用镇静安眠药，例如有其他的睡眠疾病、忧郁焦虑共病尚未得到妥善的处理， BZD 类药物确实对治疗患者的焦虑症状有帮助，或是使用 BZD 治疗酒精戒断等，这些情况下还是可以使用药物，暂时不需要减药，但仍要秉持使用「最低有效剂量」的原则，降低药物对日常生活的不良影响，并强化睡眠卫生，戒除影响睡眠品质的物质，持续处理共病。若患者的共病已经获得妥适的处理，就必须分龄考量减药的时机。若是 65 岁以上长者，则建议不管服药时间长短，应该儘快减药。若是一般 18 到 64 岁的成人，也建议于使用药物超过 1 个月后开始减药。实际进行时，需先让患者参与讨论用药的好处与坏处，包括停药的过程、方式、策略、可能会出现的戒断症状以及整个过程需要的时间。减药的方式可以每两周减少 25%，或是 12.5% 剂量的方式，逐步降低至最后以挑选固定时间不服药的方式停药。减药的过程，若可取得非药物治疗方式，例如认知行为治疗，可一併给予。减药过程中， 建议每 1 到 2 週回诊一次。减药后，预期患者在白天的警醒度会增加、认知跟白天嗜睡的情形会减少、跌倒风险会降低。但也可能会出现戒断症状，包括失眠、焦虑、易怒、盗汗、肠胃道的不适等等，不过这些症状通常轻微、短暂「小鲳鱼怎么处理内脏」。如果出现严重戒断症状，可搭配非药物的方式缓解。如果减药过程中失眠症状复发，可以考虑维持当时药物的量 1 到 2 週后，等症状稳定，再继续降低药量，或者提供替代药物协助缓解减量过程中的不适应。陈锡中医师提到，有鉴于台湾国情、医疗制度与加拿大不同，上述作法可能有实际操作上的困难。但根据临床实务经验，建议可在渐进式减药的前提下，无论当前患者服用多少剂量与何种类别的镇静安眠药，透过共享决策的过程，选择出患者最想先减的药物，以每 2 週为单位，每次减半颗药。患者可将剩下的半颗放在床头边，并配一杯水，假如已过半小时后仍无法入睡， 就不再等待睡意，直接补服剩下的半颗，未来 2 週内恢复减药前的使用剂量， 2 週后再次尝试减药。若减药成功，维持减半颗后剂量使用，待 2 週后再继续减半颗。陈锡中医师建议，减药时机最好选在隔天无重要事情，当晚能够完全放鬆，就算整晚不睡也无妨的夜晚。过程中，若能有非药物的心理治疗辅助会更好。同时，若能缩短回诊时间，增加回诊次数，医病之间可在减药策略、实施步骤、减药不适以及情绪支持等面向，取得更好的合作成果，有助于顺利减药。※本文旨在提供医疗卫教知识，如有不适或疾病，应寻求专科医师的诊治，以免延误病情，并获得最佳的治疗效果※文／孙珞轩、图／巫俊郡失眠世代专题系列文章一览：失眠世代「小鲳鱼怎么处理内脏」：解析台湾安眠药使用趋势及问题失眠世代「小鲳鱼怎么处理内脏」：失眠诊断评估与共病的複杂性失眠世代「小鲳鱼怎么处理内脏」：理解失眠的药物治疗与风险失眠世代「小鲳鱼怎么处理内脏」：探究睡眠的运作机制与健康影响失眠世代「小鲳鱼怎么处理内脏」：当代科技文明造成的睡眠失调失眠世代「小鲳鱼怎么处理内脏」：促进睡眠的健康习惯与方法1.参考资料：Benzodiazepines and Z-Drugs: An Updated Review of Major Adverse Outcomes Reported on in Epidemiologic Research2.参考资料：Deprescribing benzodiazepine receptor agonistsEvidence-based clinical practice guideline3.参考资料：台湾镇静安眠药不当使用之防治策略延伸阅读失眠怎么办？研究：改变 2 个「根本问题」比吃安眠药更有用失眠怎么办？心理师教你如何改善失眠失眠睡不好怎么办？发生原因症状以及治疗方式一次看失眠世代（三）：理解失眠的药物治疗与风险。